随着体外诊断产业的飞速发展，国家新的贯穿医疗器械全生命周期的监管政策陆续颁布。国家食品药品监督管理总局2014年12月12日发布了《医疗器械经营质量管理规范》，对医疗器械经营企业明确提出了有冷藏、冷冻要求的体外诊断试剂贮存、运输要求。2016年9月22日发布了《医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南》进一步对医疗器械经营企业给出了指导性的管理文件。


体外诊断试剂是指可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用的试剂，包括在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中，用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）。

由于体外诊断试剂大多含有酶、抗原或抗体等生物活性物质，这些物质在高温状态下极易失活；同时，部分体外诊断试剂因含有特定蛋白物质（比如液相蛋白），易在低温状态下失活而影响测定结果，因此，存储及运输过程中如何保证体外诊断试剂的准确性和有效性就显得非常重要。体外诊断试剂是一种特殊的医疗器械，但是其物流需求不完全等同于医疗器械，它的储存和运输都需要严格控制温度，冷藏通常要求2～8℃控制，冷冻通常要求-18℃以下控制，另有部分特殊温控范围的产品，需要专用的控温方式以保证产品质量。

我国幅员辽阔，南北方温度跨度比较大，产品从始发地到达目的地过程可能经过多种不同的温度环境。冬季北方区域会出现极低温现象，如运输不当，会对诊断试剂造成反复冻融，导致产品失效甚至更为严重的后果。如何应对温差对体外试剂冷链物流运输过程中造成的保温性能挑战，做到冷链环节全程可溯不断链，是行业需要不断探索的课题。

2014年国家颁布和实施了《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械经营监督管理办法》、《医疗器械质量管理规范》等法规；2016年发布了《医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南》，对体外诊断试剂的生产、经营加强了监管，对冷链储运各环节监管提出了明确的要求。 

第一节
国内体外诊断产业冷链物流相关法律动态
《医疗器械冷链（运输、贮存）管理指南》（下称“指南”）的发布，意味着药监部门对医疗器械储运环节的质量问题的重视。主要从以下几点得以体现：

(1)适用范围《指南》第二条明确规定：“本指南适用于医疗器械生产经营企业和使用单位对医疗器械运输与贮存的质量管理。”将医疗器械冷链的监督管理覆盖整个产品生命周期，从生产到使用，确保冷链产品的质量。


(2) 人员要求《指南》第三条明确指出，“从事冷链管理医疗器械的收货、验收、贮存、检查、出库、运输等工作的人员，应接受冷藏、冷冻相关法律法规、专业知识、工作制度和标准操作规程的培训，经考核合格后，方可上岗。”成品库房的到货验收人员、库房日常管理人员、成品发货人员等均属于本指南定义的关键人员，需要经过与生产、质量等体系人员同样的医疗器械所有相关的法律法规的培训，需要接受企业制定的到货验收文件、库房管理文件、出入库操作规程等的培训，经过实操考核或者试卷的考核合格后，持证上岗。

(3) 设施设备
《指南》第四条至第八条，对经营需要冷藏、冷冻的医疗器械的医疗器械生产企业和批发企业提出了明确的硬件配置要求，从而进一步细化了医疗器械冷链管理的标准。


第一，需要确定在医疗器械的生产、经营、使用单位，通常出现的冷藏、冷冻设备为冷藏库、冷冻库、冷藏箱/柜、冷冻箱/柜、冷藏车等，它们要保证所运输和贮存的产品温度，与产品标签、说明中标示的温度一致。


第二，这些冷藏、冷冻贮存设施设备在第五条中给出了明确要求，要求能自动调控温度，要保证能连续供电，如果是冷库需要配备备用的发电机组或双回路供电系统，如果是冷藏箱/柜同样需要保证连续供电，如果是保温箱必须隔温、密封、配备足够的蓄冷剂。

第三，冷冻库冷藏库、冷藏车需有温度自动监测系统和数据存储功能，企业可以了解全部监控温度数据，以便发现人工无法监测时的偏差数据，这些数据要求可以调出、打印，所以企业需要配备相关设备。还需要有声光报警功能，在温度超标时启动，并且可以及时短信通知至少2名相关人员，及时采取措施保证产品温度要求。

第四，以往多数企业如果库容量较小的话，仅设置一个温度检测点，《指南》现明确指出至少设置二个温度监测点，且需要定期校准。并且至少每年校准一次。

(4)设备验证
《指南》中第九条特别对设备验证提出了明确要求：“冷库、冷藏车、冷藏箱、保温箱以及温测系统应进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限情况下的验证。未经验证的设施设备，不得应用于冷链管理医疗器械的运输和贮存过程”。


验证的类别：使用前验证、定期验证、停用时间超限验证。

验证的要求：形成从头到尾闭环的验证控制文件，即包含验证方案、验证实施中的标准、验证报告、结论评价、验证中偏差处理情况、以及提出的预防措施等全部内容。验证数据要求充分、有效、连续。

验证的设备：通常采用的温度计、温度